施普林格·自然旗下专业学术期刊《自然-代谢》最新发表一篇研究论文显示,在小鼠中,酒精中毒对行为的影响或许是大脑而不是肝脏产生的酒精分解产物(代谢物)引起。这一研究结果对酒精可能会如何影响大脑提出了新的见解,有望用来更好地调控酒精对行为的影响。
该论文指出,酒精对人和小鼠行为的影响(如运动功能障碍)被认为是由酒精分解过程中产生的代谢物引起的。其中一种代谢物是醋酸盐,醋酸盐由肝脏中含量丰富的乙醛脱氢酶2(ALDH2)产生。肝脏产生的醋酸盐会通过血流到达大脑,并在大脑中通过抑制性神经递质GABA的信号转导损害运动功能。
美国国家酒精滥用与中毒研究所神经科学综合实验室、巴尔的摩马里兰大学诊断放射学和核医学系、安徽医科大学附属第二医院麻醉科、中国科学技术大学神经科学系等科研人员组成的论文作者通过合作,在3个人脑样本和11只小鼠中观察到的现象发现:ALDH2会在小脑(小脑是控制平衡和运动协调能力的脑区)的星形胶质细胞内表达,当ALDH2从小脑的星形胶质细胞内去除时,小鼠不会出现酒精摄入导致的运动功能障碍。
一般来说,酒精摄入会使脑内醋酸盐和GABA水平升高,但去除星形胶质细胞内的ALDH2可以避免这种水平升高。相比之下,去除肝脏中的ALDH2未能影响脑内醋酸盐或GABA的水平。以上研究结果显示,大脑和肝脏产生的醋酸盐在影响运动功能方面的能力有所不同。
论文作者总结提醒称,酒精代谢或许能在脑内进行直接调控,进而有望发现改变酒精影响的新靶标,并治疗酒精使用障碍。不过,后续仍需开展进一步研究确定在小鼠体内观察到的这些机制是否也存在于人体内。