刚刚开幕的2015芝加哥ASCO年会发布令人振奋的中期研究成果，抗癌药物Nivolumab在治疗晚期肝细胞癌的表现上显示出其安全性和有效性。

Nivolumab 是由百时美施贵宝制药公司新研发的免疫治疗药物，以Opdivo的名字面市，已运用于黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌等癌症的治疗。

在免疫治疗的研究中，研究者发现了癌症细胞规避免疫系统识别和免疫反应的一种机制，即癌症细胞表面可以产生一种PD-L1（程序性死亡配体-1），它可以连接到T淋巴细胞的PD-1蛋白上，当二者连接后，T淋巴细胞就不能够发现癌症细胞，并向免疫系统发出攻击该癌症细胞的信号。医学界随后发现了PD-1的单克隆抗体Nivolumab。

南加州诺里斯综合癌症中心临床医学副教授和1期项目主任安东尼·埃尔 – 库艾里医生（Anthony B. El-Khoueiry）在新闻发布会中说道：“肝癌是一个世界性的难题，每年有78万人确诊，我们接触到的患者绝大部分为晚期患者，索拉非尼（sorafenib）是唯一获得FDA批准的综合治疗药物，然而平均存活寿命仍然不到11个月。索拉非尼被证实失败后，当前没有可用的护理行标准了。

库艾里医生和他的同事们收集了47位肝细胞癌晚期的病人的信息进行研究，这些病人的肝功能大概都在5 -6分，并且体力状况为0-1分。75%的患者在之前已经接受了系统的治疗，有68%的患者已经使用过索拉菲尼。

研究人员将患者分为三组，第一组为丙型肝炎患者（N=12），第二组为乙型肝炎患者（N=11），第三组为未感染的患者（N=24）。

库艾里医生说道： “之所以将这些患者分为不同的组别，是为了确保Nivolumab对三组不同情况的患者都安全有效。不同组别患者实用的药物剂量也有所不同。”

在近2年的实验中，患者从接受0.1毫克/千克的药剂逐渐递增只接受10毫克/千克的药剂。

临床研究的第一阶段以证实Nivolumab的安全性结束，且研究者在使用改良RECIST标准进行评估后发现了抗肿瘤活性也引导至第二阶段的告终。

对于乙型或丙型肝炎感染的患者，Nivolumab显示了其安全性和良好的耐受性。研究人员也没有观察到任何与乙型肝炎感染或恶化病毒感染相关的安全性问题。

库艾里医生提到， 68%的患者出现了药物引起的不良反应，19%的经历了等级3或等级4的反应，不过患者所出现的不良反应皆较为温和。最常见的的不良反应包括天冬氨酸转氨酶增加（19%）、皮疹（17%）、丙氨酸氨基转移氨酶升高（15%）、脂肪酶的增加（17%）、淀粉酶增加（15%）以及瘙痒症症状的增加（13%）等。

最常见的等级3或等级4不良反应包括天冬氨酸转氨酶升高（11 %） 、丙氨酸氨基转移氨酶升高（9%）和脂肪酶的增加（9%） 。

一位接受10毫克/公斤剂量的患者曾出现了剂量限制性毒性症状，然而，研究人员并未将这一最大耐受计量规划至任何组群。

在可用于评估的42例患者中，21人未感染，21人病毒性感染；8位患者的肿瘤收缩率超过30%，这等同于19%的客观缓解率。“相比之下，目前的护理标准索拉非尼的客观缓解率为2%-3%” 库艾里医生说。

两名未受感染的患者获得了全面缓解，缓解期持续了过去的12个月。

48%的患者都出现了肿瘤生长放缓，其中表现最佳的患者的肿瘤稳定时间达到了17个月。

库艾里医生提到，62%的病人成功达到12个月的存活率，而实用索拉菲尼的患者平均只有30%能够达到12个月的存活率。 “我们很激动地看到，Nivolumab总的来说是安全的。见效速度和初步的存活数据看起来相当有希望的。 尽管我们还需要在大量的研究中去进一步证实这一观点，但这是一个标志，即添加免疫调定点阻滞剂的免疫治疗法在肝癌治疗中将起到一定作用的。”